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Il corso ritorna in presenza dal 3 al 7 ottobre all’IRCCS Ospedale Sacro Cuore Don Calabria. Al centro il viaggiatore come sentinella dei virus che si spostano nel mondo e quindi fondamentale per impedire la diffusione di malattie non endemiche, che per questo devono essere conosciute dagli operatori sanitari ai quali egli si rivolge nel caso di sintomi post-viaggio.

Il Covid-19 non è stato ancora sconfitto, ma grazie ai vaccini questa estate ha segnato un ritorno alla “normalità”, che significa anche ripresa dei viaggiatori all’estero. Lo testimonia l’affluenza all’ambulatorio di Medicina dei viaggi dell’IRCCS Sacro Cuore Don Calabria, ritornata ai numeri pre-pandemia, con una media di circa 20-25 viaggiatori ogni seduta che si rivolgono al medico per avere una consulenza prima di partire.

“In genere il viaggiatore che si reca in lidi lontani viene identificato come il fortunato benestante che ha il tempo di riservarsi questo svago. Nulla di più sbagliato”, sottolinea il dottor Andrea Rossanese, medico esperto in ‘Travel Medicine’ del Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali. Infatti il viaggiatore non sempre è il turista, ma è anche colui che deve spostarsi per lavoro, il missionario, il cooperante o il migrante. Inoltre le varie tipologie di viaggio oggi consentono ad un’ampia fetta di popolazione di dedicarsi al turismo oltreoceano.

IL VIAGGIATORE SENTINELLA DEI VIRUS CHE SI SPOSTANO NEL MONDO

“Ma non solo – riprende il medico – il viaggiatore è prezioso in quanto ‘sentinella’ delle infezioni che si spostano nel mondo insieme alle persone. Oggi, con i mezzi di cui disponiamo, in 24-36 ore possiamo recarci in altri continenti e ritornare nel nostro Paese da qualsiasi altra parte del mondo. Il tempo sufficiente per incubare la maggior parte delle malattie cosiddette d’importazione che poi si manifestano a casa. Per questo è importante che i medici dei Pronto Soccorso, quelli di medicina generale e i pediatri di libera scelta familiarizzino con queste patologie. Solo così possiamo curare nel migliore modo possibile le persone colpite e arginare la diffusione anche da noi di malattie non endemiche”.

COME CI HA INSEGNATO IL COVID

Covid docet. La capacità di trasmissione del virus Sars-CoV-2 da parte di un paziente asintomatico o pre-asintomatico,ì è stata descritta per la prima volta nel gennaio del 2020 dal team dell’Università di Monaco. I ricercatori, coordinati da Camilla Rothe, hanno ricostruito la storia di un cittadino tedesco che aveva contratto il virus da una donna di Shanghai in viaggio di lavoro nella capitale della Baviera, ma priva di sintomi. “Questo è un chiaro esempio di come l’osservazione di un viaggiatore possa determinare la gestione di un’intera pandemia, in questo caso con l’isolamento anche degli asintomatici perché fonti di contagio”

RITORNA IN PRESENZA IL CORSO DI MEDICINA DEI VIAGGIATORI

Diffondere la coscenza sulle principali malattie d’importazione è un obiettivo che da 15 anni si pone il Corso di Medicina dei viaggiatori in programma quest’anno dal 3 al 7 ottobre all’Ospedale di Negrar in collaborazione con il Programma regionale viaggiatori internazionali (per il programma e le iscrizioni clicca qui). “Dopo due anni di pausa forzata a causa della pandemia, ritorniamo in presenza con un momento di formazione utile non solo ai tropicalisti, ma anche a tutti gli operatori sanitari a cui si rivolgono in genere i viaggiatori colpiti da determinati sintomi una volta tornati a casa – sottolinea il medico -. Saper associare una febbre, per esempio, all’area interessata dal viaggio, e quindi a una patologia ben precisa, consente di formulare un’ipotesi diagnostica che non solo incide sulla salute del paziente, ma anche della comunità che lo circonda”

IL CORSO: PRE E POST VIAGGIO, CON UN FOCUS SU ARBOVIROSI (WEST NILE…) E VAIOLO DELLE SCIMMIE

Il corso vedrà come docenti, oltre al dottor Rossanese, medici infettivologi – tra cui il dottor Federico Gobbi, direttore delle Malattie Infettive e Tropicali di Negrar – e specialisti in igiene e sanità pubblica. “Il programma è diviso in tre parti: il pre-viaggio; approfondimento su malaria, arbovirosi (West Nile, Dengue, Zika, Chikungunya…) e malattie emergenti (vaiolo delle scimmie); e infine il post-viaggio.

IN FUTURO UN APP PER IL VIAGGIATORE IN… VIAGGIO

“Dal punto di vista del servizio all’utente – riprende Rossanese – il nostro Ambulatorio si occupa della consulenza prima della partenza con le relative vaccinazioni, se necessarie, ed è un punto di riferimento per eventuali problemi di salute che si presentano al rientro. Per il ‘viaggiatore in viaggio’ abbiamo dei progetti che potrebbero concretizzarsi con un semplice numero di telefono o indirizzo mail a cui rivolgersi in caso di necessità oppure con un’APP, sull’esempio di quanto già fanno i nostri colleghi catalani o svizzeri.  In Paesi poco organizzati da punto di vista sanitario è davvero prezioso avere una ‘guida’ a cui chiedere indicazioni su quali farmaci prendere o come comportarsi in caso di febbre o altri sintomi”.

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Il 28 luglio è la Giornata mondiale contro le epatiti virali, patologie che si stima colpiscano nel mondo 325 milioni di persone, molte delle quali inconsapevoli di aver contratto i virus. L’Associazione Microbiologi Clinici Italiani in un comunicato accende l’attenzione su questo tipo di infezioni, che se non curate possono comportare conseguenze importanti per la salute

Il 28 luglio si celebra in tutto il mondo la Giornata mondiale contro le epatiti virali, un gruppo di infezioni che si stima colpiscano nel mondo 325 milioni di persone, molte delle quali inconsapevoli di aver contratto i virus. In occasione di questa data l’AMCLI ETS – Associazione Microbiologi Clinici Italiani ha diffuso un comunicato che ha lo scopo di tenere alta l’attenzione su patologie che possono comportare rischi seri per la salute dei malati e per la comunità a cui appartengono.

Nel mondo, ancora alle prese per il controllo della circolazione delle varianti di SARS-CoV-2, permangono gravi minacce alla salute di milioni di persone, imputabili alle infezioni provocate dai 5 virus responsabili di epatiti primarie. Occorre pertanto mantenere alta l’attenzione, soprattutto su quei pazienti che contraggono e sviluppano l’infezione in modo del tutto inconsapevole, ponendo così a rischio la propria e altrui salute.

Oggi vi sono cinque virus ben conosciuti (virus dell’epatite A-B-C-D-E) che associandosi ad infezioni del fegato causano considerevole morbidità e mortalità.

I virus dell’epatite A ed E causano infezioni acute che in genere guariscono; in rari casi può verificarsi una forma di epatite fulminante, che può richiedere il trapianto e, in alcuni casi, risultare letale. Il virus A è trasmesso prevalentemente attraverso cibi contaminati, ed è prevenibile con un vaccino (efficacia al 100%) che non rientra nel gruppo dell’obbligo, ma è fortemente consigliato. Il virus dell’epatite E causa estese epidemie veicolate principalmente dal consumo di acqua non pulita nei Paesi in via di sviluppo. Nei paesi occidentali invece, inclusa l’Italia, provoca piccole epidemielegate al consumo di carni suine poco o affatto cotte. Si possono verificare complicanze gravi in organi diversi dal fegato, e cronicizzazione nei soggetti immunodepressi (es. trapiantanti). Occorre sensibilizzare i nostri medici nei riguardi di questa infezione, che è ancora poco considerata.

I virus dell’epatite B e C negli ultimi anni hanno visto un enorme progresso nella capacità di prevenzione (vaccino per il virus B) e cura (antivirali per virus B e C, in quest’ultimo caso la terapia è eradicante). Entrambi possono determinare infezioni croniche. (vedi campagna di screening della Regione Veneto)

Il virus D causa infezioni solo in presenza del virus B, del quale complica considerevolmente il quadro clinico.

Per tutti questi virus, l’infezione nella forma cronica tende nel corso deglianni a causare malattia ingravescente e irreversibile del fegato, talvolta associata a carcinoma.

“L’impegno di AMCLI – sottolinea Pierangelo Clerici, Presidente AMCLI ETS e Direttore U.O. Microbiologia A.S.S.T Ovest Milanese – va nella direzione di incentivare la lotta alle epatiti virali promuovendo e sostenendo con le attività di laboratorio di Microbiologia Clinica il programma di screening per l’epatite C per identificare e curare i malati con epatite cronica e lo studio genetico dei virus per individuare precocemente l’insorgenza di farmaco-resistenze. Non ultimo facilitando il confronto e l’integrazione con i clinici allo scopo di favorire l’ampliamento della
prevenzione nei confronti dell’Epatite B mediante vaccinazione e l’approvazione della nuova terapia per l’Epatite Delta”.

“Per il pesante carico sanitario e sociale per queste malattie epatiche – evidenzia Carlo Federico Perno, Direttore U.O. Microbiologia, IRCCS Ospe dale Pediatrico IRCCS Ospedale PediatricoBambino Gesù in Roma e componente Gruppo di Lavoro AMCLI– è necessario mantenere un impegno costante di informazione aggiornata e sensibilizzazione sia nella popolazione generale sia negli operatori sanitari, affinché siano identificate e curate precocemente le forme croniche prima che si avvii il processo irreversibile di danneggiamento epatico con esiti anche fatali come la cirrosi e l’epatocarcinoma. Inoltre non va abbassata la guardia nei confronti delle cosiddette infezioni pregresse da HBV, ricordando che il virus rimane stabilmente nel nostro organismo, pronto a riattivarsi e a causare danni epatici, a volte irreversibili, alle persone con immunocompromissione. Anche su questo pericolo è necessaria una corretta informazione insieme ad un’adeguata campagna di screening e follow up”.

“Negli ultimi mesi l’attenzione sulle epatiti è stata richiamata anche da forme molto gravi che si sono verificate nei bambini in diverse parti del mondo, compreso anche il nostro paese. La causa di questa forma pediatrica di epatite si ritiene possa essere virale, non di tipo primario, probabilmente associata all’infezione da parte di un altro virus, denominato Adenovirus. Dobbiamo però essere ancora cauti nella valutazione di queste epatiti pediatriche perché al momento non vi sono prove certe e definitive sulla loro causa eziologica” ha ricordato Maria Rosaria Capobianchi, consulente per la ricerca, Ospedale Sacro Cuore Don Calabria IRCCS, Negrar di Valpolicella (Verona) e componente Gruppo di Lavoro AMCLI. “Nel complesso, è necessario tenere alta l’attenzione verso le epatiti virali, perché per la maggior parte di queste infezioni sono disponibili mezzi diagnostici, terapeutici e di prevenzione estremamente efficaci, in grado di cambiarne la storia naturale, e pertanto è un dovere civico oltre che deontologico e morale, mettere in campo tutte le risorse disponibili per prevenire e/o controllare la circolazione di questi virus”  conclude la dottoressa Capobianchi.

La fotografia del West Nile Virus responsabile della febbre del Nilo Occidentale, che solo in meno dell’1% dei casi si manifesta nella forma neuroinvasiva. E’un virus trasmesso dalle zanzare più comuni e per ora, non essendo disponibile un vaccino, la prevenzione è affidata alla lotta contro la prolifirazione di questi insetti

La cronaca registra casi di febbre West Nile, tra cui anche alcuni decessi. Ecco la fotografia di un virus trasmesso dalle zanzare e – nonostante in nome esotico – endemico nel nostro Paese, per il quale non esiste una cura specifica e un vaccino. Attenzione nella prevenzione delle punture di zanzare, ma nessun allarme: meno dell’1% sviluppa la forma più grave, ai danni del sistema nervoso centrale. L’IRCCS di Negrar è referente scientifico del sistema di sorveglianza della Regione Veneto per le “febbri estive” (West Nile, Zika, Dengue e Chikungunya).

West Nile Disease (WND) o malattia del Nilo Occidentale è causata da un virus a RNA appartenente al genere Flavivirus. Il West Nile Virus (WNV) prende il nome dal distretto dell’Uganda (West Nile) dove nel 1958 è stato isolato per la prima volta il patogeno dal sangue di una donna colpita da febbre. Si è poi diffuso in Africa, Medio Oriente, Nord America, Asia Occidentale ed Europa, dove è stato segnalato a partire dal 1958. In Italia è endemico. I primi casi si sono registrati nel 2008 sul territorio della Pianura Padana. L’ultima epidemia di West Nile Disease nel nostro Paese risale al 2018, quando il virus provocò 19 decessi tra i pazienti colpiti dalla forma più grave (neuro-invasiva).

Trasmissione

Il WNV non si trasmette da uomo a uomo, né per via aerea né per contatto. Il virus sopravvive in natura grazie a un ciclo primario di trasmissione: zanzara-uccello-zanzara. Le zanzare Culex di specie modestus e pipiens si infettano pungendo uccelli migratori (serbatoio del virus), trasmettendo a loro volta il virus ad altri uccelli. Tuttavia le stesse zanzare sono in grado di infettare ospiti accidentali come il cavallo e l’uomo, ma né negli equini né negli esseri umani il WNV raggiunge nel sangue una concentrazione sufficientemente elevata da infettare altre le zanzare.

La ragione per cui il WNV è diventato endemico in Italia è dovuta alla presenza sul territorio della Culex pipiens, la zanzara che punge dal tramonto fino alle prime luci dell’alba, e al passaggio di uccelli migratori.

L’infezione

La West Nile Disease è caratterizzata da 2-14 giorni di incubazione. Nella grande maggioranza dei soggetti colpiti è asintomatica; nel 20%-30% si manifesta come una sindrome simil-influenzale: febbre, mal di testa, ma di gola, dolori muscolari e alle articolazioni, congiuntivite, rash cutanei (tronco, estremità e testa), ingrossamento dei linfonodi, nausea, dolori addominali… Meno dell’1% dei casi sviluppa la forma neuro-invasiva: meningite, encefalite e paralisi flaccida acuta. I soggetti più a rischio per la forma più grave sono gli anziani, gli immunodepressi, i pazienti cronici o pluripatologici.

La diagnosi

Una febbre simile all’influenza deve sempre destare sospetti in piena estate. Nel caso in cui insorga torpore o uno stato confusionale è bene recarsi presso un ospedale con un reparto di Malattia Infettive. La diagnosi viene effettuata tramite specifici test di laboratorio

Terapia

Per la WND non esiste una terapia specifica, ma solo farmaci per alleviare i sintomi (antipiretici e antinfiammatori). Nei casi più gravi è necessario il ricovero in ospedale, dove si procede alla somministrazione di fluidi intravenosi e a respirazione assistita.

Prevenzione

Non esiste un vaccino contro il West Nile Virus. Il metodo più efficace di prevenzione è la protezione dalle punture di zanzare usando, in particolare dopo il tramonto, repellenti cutanei, zanzariere alle finestre e diffusori di insetticidi ad uso domestico. E’ fondamentale, inoltre, la collaborazione di tutti affinché non vengano a crearsi ambienti favorevoli al deposito delle uova e allo sviluppo delle larve di zanzare come i sebatoi i di acqua stagnante (anche un semplice sottovaso) che devono essere eliminati o trattati con larvicidi

Nel 2010 la Regione Veneto ha istituito un progetto pilota per la sorveglianza delle arbovirosi (malattie trasmesse dalle zanzare) il cui responsabile scientifico è l’IRCSS Ospedale Sacro Cuore Don Calabria e a cui collaborano l’Istituto Zooprofilattico Sperimentale delle Venezie e l’Istituto di Microbiologia e Virologia di Padova. Per le patologie di importazione (Zika, Dengue e Chikungunya) al fine di evitare che diventino endemiche, esso prevede la segnalazione del caso di infezione entro le 12 ore dal sospetto diagnostico al Servizio Igiene Sanità Pubblica del Dipartimento di Prevenzione dell’Azienda Ulss competente per il territorio che può attivarsi, attraverso i Comuni, per la disinfezione della zona limitrofa all’abitazione del paziente o nel luogo dove si è probabilmente infettato.

Per il West Nile Virus la disinfezione deve avvenire periodicamente soprattutto nelle aree in cui le trappole dell’Istituto Zooprofilattico hanno raccolto zanzare infette o dove il virus è stato isolato nei cavalli.

Le segnalazione dei casi di infezione assume notevole importanza per il controllo sulle donazioni di sangue e organi. Il Centro Nazionale del Sangue prevede la sospensione dalle donazioni di sangue di almeno 28 giorni per tutti coloro che hanno soggiornato anche per una sola notte nella provincia dove sono presenti zanzare infette o in alternativa l’utilizzo del test NAT sulle sacche di sangue, che viene eseguito di routine dai Centri trasfusionali. Anche i donatori di organi vengono sottoposti allo screening. Sangue e organi infetti sono una via di trasmissione del West Nile molto pericolosa perché l’infezione andrebbe a colpire pazienti con un sistema immunitario depresso a causa della malattia o degli immunosoppressori per impedire il rigetto dell’organo.

A distanza di poco più di un anno il New England Journal of Medicine, una delle riviste mediche più attendibili e prestigiose del mondo, pubblica una nuova Letter to the editor dopo quella del maggio del 2021, firmata dal dottor Stefano Bonapace e dal dottor Giulio Molon, rispettivamente cardiologo e direttore della Cardiologia dell’IRCCS di Negrar. Oggetto per entrambe la Troponina I, l’enzima che rilascia il muscolo cardiaco in condizioni di sofferenza

Avere l’onore di vedere pubblicato un proprio intervento sul New England Journal of Medicine – una delle riviste mediche più attendibili e prestigiose del mondo – non è un evento che capita spesso. Se poi la cosa accade due volte in poco più di un anno siamo nel perimetro di una notizia. E poco importa se la prima firma di entrambe le pubblicazioni, il dottor Stefano Bonapace, cardiologo emodinamista della Cardiologia di Negrar, si schernisce sottolineando “sono entrambe una Letter to the editor e non uno studio clinico…”. La precisazione è sacrosanta ma si tratta pur sempre di due lettere accettate dall’editore di una rivista che vanta un Impact Factor di 176,079, un indice che per i ricercatori fa curriculum e misura il numero medio di citazioni ricevute in un anno da articoli pubblicati nei due anni precedenti dalla rivista. 

“Inutile dire che doppia pubblicazione in poco più di 12 mesi ci rende particolarmente orgogliosi. Si tratta di un’attestazione prestigiosa della nostra attività di assistenza e di ricerca”, sottolinea il dottor Giulio Molon, direttore della Cardiologia e uno degli autori delle due pubblicazioni. “Letter to editor è una formula d’intervento attraverso la quale si alimenta il dibattito scientifico. Nel nostro caso entrambe le lettere sollevavano domande sul comportamento della Troponina I, un marcatore di danno cardiaco, in due studi clinici: la prima relativa ad un farmaco innovativo Omecamtiv Mecarbil per il trattamento dello scompenso cardiaco utilizzato nello studio internazionale, prospettico e randomizzato GALACTIC-HF; la seconda sul significato clinico e prognostico dei livelli di questo enzima che si può ritrovare nel sangue dei pazienti dopo un intervento di cardiochirurgia e analizzati nello studio internazionale e  prospettico VISION. La rilevanza delle “obiezioni” è sicuramente un criterio di selezione delle Letters che arrivano a migliaia all’editore, ma poche trovano spazio e dignità di pubblicazione”.

La Troponina

“La Troponina I è un enzima che viene rilasciato nel sangue dalle cellule del muscolo cardiaco quando il cuore è in condizioni di sofferenza” spiega il dottor Bonapace. “Il dosaggio della Troponina I ad alta sensibilità infatti rientra tra gli accertamenti effettuati (insieme all’elettrocardiogramma e all’ecocardiogramma) in Pronto Soccorso su un paziente che arriva con dolore toracico. Il rilascio dell’enzima da parte del muscolo cardiaco avviene non solo in situazioni di urgenza, ma anche a seguito di procedure cardiologiche interventistiche, come l’angioplastica, o cardiochirurgiche (by-pass, sostituzione di valvole cardiache…). Il rilascio può essere più o meno ampio a seconda della sofferenza che ha subito il cuore durante la procedura”.

Le linee guida

Il danno miocardico dovuto a procedure di rivascolarizzazione coronarica – sia che si tratti di intervento coronarico percutaneo (angioplastica) o di bypass aorto-coronarico – può essere temporalmente correlato alla procedura stessa e dipende da molteplici fattori legati al tipo di intervento e alla sua complessità e non necessariamente  riflette problemi come trombosi precoce dello stent o occlusione acuta/subacuta del bypass. Le linee guida internazionali, sulle quali poi si basa l’attività clinica dei cardiologi e dei cardiochirurghi, indicano dei valori di cut-off (valore limite) oltre il quale il livello di Troponina I potrebbe essere legato ad un danno infartuale che potrebbe richiedere la necessità di reintervenire. Per la cardiologia interventistica si considerano valori di troponina I non superiori a 5 volte il limite massimo basale di 26 ng/L mentre per la cardiochirurgia valori non superiori a 10 volte tale limite basale.

Lo studio

Negli ultimi anni alcuni autori avevano evidenziato che i valori di Troponina da considerarsi patologici post cardiochirugia erano probabilmente più elevati suggerendo cut-off fino a 70 volte il limite basale. Philip J. Devereaux e i colleghi della divisione di cardiologia della McMaster University di Hamilton in Canada hanno pertanto condotto e pubblicato nel numero del 3 marzo del 2022 del New England Journal of Medicine  uno studio prospettico (VISION) su 13.860 pazienti che andavano incontro ad interventi di cardiochirurgia tra cui il bypass cardiaco con l’obiettivo di determinare quale fosse il livello di troponina post-chirurgica correlata a una mortalità a 30 giorni o a un anno dall’intervento. “Gli autori hanno così rilevato che i livelli di Troponina I predittivi di prognosi infausta sono ben oltre i limiti stabiliti dalle Linee Guida, definendo valori da 258 a 499 volte superiori rispetto al valore basale di 26 ng/L a seconda dell’intervento effettuato”, spiega ancora il dottor Bonapace.

La lettera

“Il risulto dello studio ha rilevanti risvolti clinici” prosegue il cardiologo. “L’aver innalzato in modo così importante la soglia dei livelli di Troponina I che sono da considerarsi veramente patologici dopo gli interventi di cardiochirurgia, da una parte consente di considerare anche rialzi più elevati come legati all’intervento in se e quindi non necessariamente secondari ad una problematica ischemica periprocedurale, dall’altra però impone a nostro giudizio un’attenta valutazione di ulteriori parametri clinici e strumentali per inquadrare il più correttamente possibile tale incremento enzimatico e per poter decidere in modo appropriato se è necessario reintervenire.”. Pertanto  “forti della nostra esperienza clinica abbiamo inviato una Letter to the editor sollevando l’obiezione che il dosaggio della Troponina I non può essere considerato isolatamente come fattore diagnostico predittivo di mortalità e di nuovo evento ischemico, ma deve essere inserito in un quadro di dati clinici, elettrocardiografici e ecocardiografici che possano giustificare eventualmente un nuovo studio angiografico. L’editore ha accettato la Lettera quindi l’obiezione era di un certo rilievo”.

La risposta

La risposta alla Lettera è arrivata, non tanto dagli autori del lavoro che si sono limitati a ribadire i nuovi cut-off della Troponina I derivati dal loro studio, ma da due importati studi recentemente pubblicati  dall’European Heart Journal in cui gli autori Hazem Omran e Leo Pölzl riportano la necessità di altri parametri clinico-strumentali che, associati all’aumento della Troponina I, sono di fondamentale importanza nel  predire la prognosi e nel consentire di discriminare tra danno ischemico legato all’intervento o movimento enzimatico compatibile con la complessità della stessa procedura, confermando di fatto quanto avanzato dai dottori Bonapace e Molon.

Il dottor Gobbi prende il testimone dal professor Zeno Bisoffi, che lascia la direzione per sopraggiunti limiti di età. Ma la collaborazione del prof. Bisoffi con l’Ospedale di Negrar non termina. Infatti assume l’incarico di direttore scientifico dell’IRCCS per le Malattie Infettive e Tropicali, ruolo finora tenuto dal professor Pier Carlo Muzzio

Il dottor Federico Gobbi è il nuovo direttore dell’Unità Operativa Complessa di Malattie Infettive e Tropicali, succedendo al professor Zeno Bisoffi, che lascia  per sopraggiunti limiti di età. Ma la collaborazione del prof. Bisoffi con l’Ospedale di Negrar non termina. Infatti assume l’incarico di direttore scientifico dell’IRCCS per le Malattie Infettive e Tropicali, ruolo finora tenuto dal professor Pier Carlo Muzzio

Il professo Bisoffi, classe 1955, giunge al “Sacro Cuore Don Calabria” nel 1990, quando il Centro per le Malattie Tropicali era diretto dal dottor Mario Marsiaj. Precedentemente (dal 1986) aveva operato in Burundi come responsabile del programma sanitario Unicef-Oms, dopo tre anni (1982-1985) in Nicaragua con l’Ong Mlal Progetto nel Mondo.  Il 1° gennaio del 2000 la nomina di direttore del Centro per le Malattie Tropicali, proseguendo così l’opera di Marsiaj e portando il Centro al riconoscimento ministeriale di Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico.

Il suo successore, Federico Gobbi, 49 anni, originario di Rivoli (Torino), si è laureato in Medicina e Chirurgia presso l’Università del capoluogo piemontese nel 1998 e nello stesso Ateneo si è specializzato nel 2003 in Malattie Infettive. Ha conseguito nel 2012 il Dottorato di Ricerca in “Metodologie e tecniche appropriate nella cooperazione internazionale allo sviluppo” presso l’Università di Brescia. Inizia la sua collaborazione con l’Ospedale di Negrar nel 2010 presso l’Unità Operativa di Malattie Infettive e Tropicali, occupandosi in modo particolare di patologie di importazione, medicina dei viaggi, cooperazione internazionale e ricerca. È referente per la parte clinica del gruppo tecnico per la sorveglianza delle arbovirosi (malattie virali trasmesse da vettori come zanzare e zecche) della Regione Veneto. Dal 2021 è Consigliere dell’Ordine dei Medici Chirurghi e Odontoiatri di Verona

Il team tutto made in Italy, di cui fa parte anche la dottoressa Grazia Pertile, ha pubblicato gli ottimi risultati ottenuti sui modelli di laboratorio: un ulteriore passo avanti verso la sperimentazioen sull’uomo anche nel caso di retinite pigmentosa, una malattia genetica che può portare alla cecità. 

L’IRCCS Ospedale Sacro Cuore Don Calabria di Negrar, l’Istituto Italiano di Tecnologia di Milano e l’Ospedale Policlinico San Martino di Genova hanno testato con successo il prototipo di retina liquida negli stadi avanzati di retinite pigmentosa in cui attualmente è consentito l’intervento chirurgico di protesi retinica.

Il buon esito della sperimentazione, pubblicato su Nature Communications, rappresenta un ulteriore avvicinamento alla fattibilità di futuri studi clinici sull’uomo.

 Il gruppo formato da ricercatori e ricercatrici del Center for Synaptic Neuroscience and Technology dell’Istituto Italiano di Tecnologia (IIT) di Genova diretto dal prof. Fabio Benfenati presso l’IRCCS Ospedale Policlinico San Martino di Genova e del Center for Nano Science and Technology dell’IIT di Milano, diretto dal prof. Guglielmo Lanzani, in collaborazione con la Clinica Oculistica dell’IRCCS Ospedale Sacro Cuore Don Calabria di Negrar, diretta dalla dott.ssa Grazia Pertile, ha dimostrato l’efficacia del modello di retina artificiale liquida presentato dallo stesso team nel 2020 (Nature Nanotechnology 2020, https://opentalk.iit.it/sviluppato-il-primo-modello-sperimentale-di-protesi-liquida-di-retina/) anche negli stadi più avanzati e irreversibili della degenerazione retinica dovuta alla retinite pigmentosa, patologia genetica che può portare alla cecità.

Poiché è proprio nella fase avanzata che i pazienti affetti da questa malattia –  oltre 5  milioni nel mondo – vengono sottoposti ad interventi di chirurgia protesica, questo risultato getta solide basi per i passaggi successivi mirati a condurre i primi test sugli esseri umani, stimati intorno al 2025-2026.

La retina liquida è un modello di retina artificiale di “seconda generazione”, biocompatibile, ad alta risoluzione ed è costituita da una componente acquosa in cui sono sospese nanoparticelle polimeriche fotoattive realizzate ad hoc nei laboratori IIT, delle dimensioni di circa 1/100 del diametro di un capello, che prendono il posto dei fotorecettori danneggiati. Rispetto ad altri approcci già esistenti, la nuova natura liquida della protesi assicura interventi più brevi e meno traumatici che consistono in microinieizioni delle nanoparticelle direttamente sotto la retina, dove queste restano intrappolate prendendo il posto dei fotorecettori degenerati, oltre a una maggior efficacia.

Lo studio, soprannominato Nanosparks, letteralmente “nanoscintille”, ha potuto contare sul supporto della Fondazione 13 Marzo, Fondazione Cariplo e di finanziamenti europei come Marie Curie Training Network e EuroNanoMed3.

I test di tipo preclinico sono stati condotti su modelli sperimentali riportanti pari condizioni dell’essere umano nelle fasi più avanzate della retinite pigmentosa, condizioni più critiche rispetto agli stadi in cui erano stati effettuati dallo stesso team gli studi negli anni passati. In questi casi, la retina oltre ad essere completamente priva di fotorecettori presenta anche significative alterazioni dei neuroni che convogliano il segnale al nervo ottico.

Nei modelli preclinici sperimentali la parte del cervello addetta alla visione (corteccia visiva) è completamente silente, mentre in seguito all’iniezione delle nanoparticelle polimeriche fotoattive “made in Italy” si registrano nuovi segnali fisiologici, la corteccia visiva si riattiva, riacquisisce acuità e tornano a formarsi memorie visive. Questi risultati dimostrano che l’approccio basato sulla retina artificiale di “seconda generazione”, biocompatibile e ad alta risoluzione, è vincente.

Lo sviluppo del concetto di retina artificiale liquida è affidato a Novavido s.r.l.  la startup nata nel 2021, che si occupa di implementare e standardizzare la produzione delle nanoparticelle per avvicinarsi ai primi test su pazienti di retinite pigmentosa.

“Avere dimostrato – afferma la dott.ssa Pertile – che le nanoparticelle fotovoltaiche rimangono efficaci in stadi di avanzata degenerazione della retina non solo completamente priva di fotorecettori, ma anche “destrutturata” a causa delle profonde modificazioni dei circuiti retinici residui, uno scenario che mima fedelmente la situazione dei pazienti candidati a un intervento di protesi retinica, apre la porta all’applicazione di questa strategia alle patologie umane”.

“Il nostro recente studio – afferma Simona Francia, ricercatrice IIT nel gruppo del prof. Benfenati e prima autrice del lavoro – è un’ulteriore importante tappa verso la terapia di patologie come la Retinite pigmentosa e la degenerazione maculare legata all’età. Non solo queste nanoparticelle si distribuiscono ad ampie aree retiniche permettendo di guadagnare un ampio campo visivo, ma in virtù delle loro piccole dimensioni sono in grado di assicurare un recupero dell’acuità visiva”.

“Le nanoparticelle polimeriche – conclude Guglielmo Lanzani, Direttore del centro IIT di Milano – 250 volte più piccole dello spessore di un capello agiscono come microcelle fotovoltaiche, convertendo la luce in un segnale elettrico e non determinano nessuna reazione negativa nel tessuto essendo costituite da polimeri del carbonio, come le nostre proteine e i nostri acidi nucleici. L’avere ridotto la protesi retinica a una sospensione di nanoparticelle, riduce l’intervento di impianto della protesi a una semplice iniezione molto meno invasiva”.

NEL VIDEO QUI SOTTO LA DOTTORESSA PERTILE OSPITE DELLA TRASMISSIONE NEWTON DI RAI STORIA

E’ un prestigioso riconoscimento per la ricerca scientifica nel campo della radiochirurgia e radioterapia stereotassica quello consegnato al dr. Mazzola, in forza al Dipartimento di Radioterapia Oncologica Avanzata diretto dal prof. Filippo Alongi, a Milano durante il 15° Congresso Internazionale di Radiochirurgia

Il dott. Rosario Mazzola, radioterapista oncologo del Dipartimento di Radioterapia Oncologica Avanzata, diretto dal professor Filippo Alongi, è stato insignito del riconoscimento “Young Investigator Award 2022” per i contributi scientifici nel campo della Radiochirurgia e Radioterapia stereotassica per la cura delle patologie oncologiche.

Il premio rientra nell’ambito del 15^ Congresso Internazionale di Radiochirurgia, che si è tenuto a Milano dal 19 al 23 giugno con la presenza di radio-oncologi, neurochirurghi, fisici sanitari e radiobiologi di rinomata fama internazionale provenienti da tutti i continenti.

Da tempo il Dipartimento di Radioterapia Oncologica Avanzata dell’IRCCS Sacro Cuore Don Calabria rappresenta un punto di riferimento nazionale ed internazionale in questo ambito clinico. Tale riconoscimento rimarca, ancora una volta, il livello delle eccellenze professionali e tecnologiche che l’ospedale di Negrar valorizza al servizio dei propri pazienti.

Nella foto: il momento della premiazione del dottor Mazzola (al centro); a destra la dottoressa Laura Fariselli, direttore della Radioterapia dell’Istituto Carlo Besta di Milano e presidente del Congresso, a sinistra il professor Marc Levivier, ordinario di Neurochirurgia presso l’Università di Losanna e vicepresidente del Congresso.

Cos’è una variante di un virus? Perché si impone? Cosa è dovuta l’alta contagiosit? Gli attuali vaccini ci proteggono ancora? La virologa Concetta Castilletti fa il punto sulla nuova ondata di contagi che caratterizza questa estate.

Facciamo il punto sulla nuova ondata di contagi Covid -19 con la dottoressa Concetta Castilletti, responsabile dell’Unità Operativa di Virologia dell’IRCCS Sacro Cuore Don Calabria

Questa ondata estiva è caratterizzata dalla sottovariante Omicron BA.5. Che cos’è una variante e una sottovariante del virus?

Tutti i virus, così come tutti gli esseri viventi, si moltiplicano per sopravvivere. Ma la natura non è perfetta e così, in questo processo di replicazione all’interno delle cellule, il virus può “mutare”; possono cioè verificarsi errori casuali nel processo di “copiatura” del genoma virale, e le nuove copie di RNA possono contenere variazione rispetto al genoma originario. La maggior parte delle mutazioni non ha un impatto significativo sulla diffusione del virus, ma alcune mutazioni o combinazioni di mutazioni possono fornire al virus un vantaggio evolutivo, come una maggiore trasmissibilità o la capacità di eludere la risposta immunitaria dell’ospite, che nel caso del Sars Cov2 è l’uomo. Darwin ci ha insegnato che il più forte, quello che si adatta meglio all’ambiente, sopravvive. Se quindi una mutazione del genoma, generatasi casualmente, permette a questo “nuovo” virus (variante) di riprodursi con maggiore efficienza e rapidità e/o di adattarsi meglio all’ambiente nel quale si trova, può diventare dominante e soppiantare il ceppo originario o altre varianti meno efficienti dal punto di vista evolutivo. Sempre per quanto il SARS-CoV-2 le variazioni avvengono a livello di mutazioni della proteina Spike, presente sull’involucro esterno. Una sottovariante è un virus che rispetto alla variante originaria ha subito qualche altra mutazione non tale da differire completamente.

Perché le varianti sono sempre più contagiose delle precedenti? Avviene per ogni virus o il SARS-Cov-2 fa eccezione? E perché sempre per il SARS-CoV-2 la maggiore contagiosità corrisponde a una minore pericolosità?

Le varianti che “vincono” sono quelle le cui nuove mutazioni sono più convenienti per il virus soprattutto in termini di capacità di diffusione e quindi di maggiore contagiosità. Tuttavia maggiore contagiosità non sempre si associa a minore pericolosità, per questo motivo bisogna mantenere elevato il livello di attenzione e monitorare l’andamento dell’evoluzione del virus.

 Eravamo convinti che il caldo fosse una condizione climatica sfavorevole per il virus, invece…

Non è soltanto il caldo a sfavorire la diffusione di un virus che si propaga per via aerea, ma anche il fatto che con l’estate stiamo molto meno in ambienti chiusi e poco arieggiati. Purtroppo la vita all’aperto fa ben poco di fronte a una variante che ha un RT parti a 15-17 (maggiore anche rispetto a quello del morbillo) contro l’RT 2 del virus di Wuhan o il 7 del Delta. Significa che ogni persona contagiata ne contagia 15-17.

Sentiamo spesso la frase: ho fatto tre dosi, ho preso il Covid e sono stato/a pure male. I vaccini hanno fallito?

Le sperimentazioni che hanno portato all’immissione in commercio dei vaccini, avevano dimostrato la loro efficacia nel proteggere dalla malattia grave, non dall’infezione. Questo accade normalmente anche con i virus influenzali per i quali la maggior parte di noi non è vaccinata ma ha acquisito negli anni un’immunità naturale che ci protegge dalle forme influenzali gravi. Non per questo l’influenza stagionale non causa una sintomatologia che ti costringe a stare a casa con sintomi non lievi come raffreddore, mal di gola, cefalea, febbre anche alta, spesso accompagnata da dolori alle ossa e alle articolazioni. Il vaccino ci ha protetto e ci protegge dalle complicanze gravi del COVID-19, come le polmoniti bilaterali interstiziale, quelle che riempivano le terapie ed erano causa di decessi. Oggi non sono scomparse, ma sicuramente rare. Un dato è indiscutibile: in questi giorni il tasso di positività va oltre il 20%, ma gli ospedali non sono più in affanno come lo erano prima dei vaccini

Se il virus è così mutato rispetto al ceppo originario di Wuhan, i test diagnostici sono ancora efficaci?

Per evitare che i kit perdano efficacia si scelgono tratti del genoma del virus non soggetti a mutazione proprio perché mantengano affidabilità. Questo vale sia per i tamponi antigenici sia per i molecolari il cui livello di precisione è decisamente migliorato rispetto all’inizio della pandemia. Inoltre, di solito i test molecolari non si basano sulla ricerca di un solo gene, ma due o tre ed è molto difficile che in tutti i geni oggetto della ricerca siano presenti mutazioni che possono inficiare il risultato del test.
Infine, la sorveglianza sull’ è molto attiva e tutta la comunità scientifica internazionale è in contatto proprio per monitorare questo aspetto.

Se i vaccini sono stati realizzati su il ceppo originario di Wuhan perché è consigliabile ai fragili ed agli anziani effettuare già ora la quarta dose?

Il vaccino attuale, pur se basato sul ceppo originario, ci protegge dalle forme gravi perché la vaccinazione stimola una risposta specifica di tutto il nostro sistema immunitario. Il soggetto vaccinato produce, quindi, sia anticorpi specifici che cellule che riconoscono il virus e le cellule infette e contrastano la malattia. I soggetti fragili e gli anziani hanno spesso una capacità ridotta di rispondere alla vaccinazione, per tale motivo è consigliato effettuare un richiamo già da ora, soprattutto vista la velocità di diffusione di queste nuove sottovarianti cosi contagiose.

In autunno avremo i vaccini che proteggono anche dalle varianti o tale protezione arriverà solo dai vaccini universali?

Probabilmente i vaccini “bivalenti” che saranno disponibili in autunno saranno ancora più efficaci nel difenderci dalle varianti che conosciamo. È auspicabile lo sviluppo di un vaccino cosiddetto anti pancoronavirus che ci possa proteggere dalle forme gravi causate anche da “nuovi” betacoronavirus.

Servono ancora le mascherine?

Purtroppo non siamo ancora arrivati alla tanto desiderata fase di endemia, quindi in situazioni al chiuso e di assembramento indossare la mascherina è ancora un’abitudine da mantenere. Come il distanziamento e il lavaggio frequente delle mani.